制得的1,3-取代茚类化合物作为关键中间体,可进一步转化为具有重要生物活性的芳基稠合氮杂多环结构.这些化合物通过特异性结合神经元烟碱性乙酰胆碱受体,表现出显著的胆碱能调节作用.
药理研究表明,这类化合物在治疗以下疾病方面具有潜力:
-神经退行性疾病(阿尔茨海默病,帕金森病)
-精神障碍(抑郁症,焦虑症,精神分裂症)
-疼痛综合征(慢性疼痛,偏头痛)
-成瘾性疾病(尼古丁,酒精依赖)
为实现茚类中间体的工业化生产,可对反应条件进行了系统优化:
1.溶剂筛选:1,2-二甲氧基乙烷展现出最佳反应性和选择性
2.催化剂体系:乙酸钯/三叔丁基膦组合使收率提高至83%
3.后处理工艺:采用pH梯度萃取法实现产物高效纯化
对于需要高压氢化的衍生化步骤,可开发了以钯碳为催化剂,在3-4个大气压条件下进行的温和还原工艺,有效避免了过度还原副产物的生成.