研究表明,STING激动剂具有显著的抗肿瘤活性.例如,STING激动剂ADU-S100在小鼠模型中能够抑制肿瘤生长,逆转肿瘤免疫耐受,并抑制肿瘤复发.目前,已进入临床试验的STING激动剂主要是环二核苷酸类似物,如MIW815(ADU-S100).此外,非环二核苷酸结构的STING激动剂也逐渐被开发,显示出广泛的应用前景.
酰胺类化合物因其独特的结构和性质,在药物研发中备受关注.本文涉及的酰胺类化合物主要通过以下步骤合成:首先,通过巯基乙酸甲酯与6-氟藜芦醛反应生成中间体,随后经过水解得到目标酸.接着,该酸与氨基丙酸甲酯在缩合剂(如HATU)和有机碱(如DIPEA)存在下反应,生成目标酰胺类化合物.这些化合物具有良好的物理化学性质,如溶解度和化学稳定性,且对STING信号通路具有显著的激动作用.