本文介绍了一类酰基取代的噁嗪并喹唑啉类化合物,其结构通式如式(I)所示.该类化合物通过多种合成路线制备,主要包括以下步骤:
将5-氯-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮与乙二醇反应,生成5-(2-羟基乙氧基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮.
通过氯化试剂将5-(2-羟基乙氧基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮转化为5-(2-氯乙氧基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮.
还原5-(2-氯乙氧基)-6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮,得到5-(2-氯乙氧基)-6-氨基喹唑啉-4(3H)-酮.
在溶剂中加热5-(2-氯乙氧基)-6-氨基喹唑啉-4(3H)-酮,生成2,3,4,9-四氢-10H-[1,4]噁嗪并[2,3-f]喹唑啉-10-酮.
通过与不同酰基试剂的缩合反应,最终得到目标化合物.
通过体外激酶活性测试,本文研究了部分化合物对EGFR野生型(WT),EGFRT790M突变型以及HER2激酶的抑制作用.测试结果显示,部分化合物对EGFRT790M突变型表现出显著的抑制活性,IC50值低于50nM,同时对野生型EGFR的抑制活性适度,显示出较高的选择性.此外,部分化合物对HER2激酶也表现出良好的抑制效果.