通过系统筛选,开发出钠盐,钾盐,钙盐及赖氨酸盐四种优势盐型,其关键技术参数如下表所示:
其中,赖氨酸盐工厂的生产工艺采用甲醇单一溶剂体系,操作温度控制在20-25℃,通过反离子与药物分子的电荷相互作用,实现了溶解度提升2358倍的突破性进展.
针对最具开发价值的钠盐,成功开发出A,B,C,D四种晶型,其特征参数如下:
晶型A:通过水悬浮结晶法制备,XRD特征峰为13.90°,14.52°,20.93°,熔点为215℃(±5℃),适合制备速释制剂;
晶型B:丙酮/四氢呋喃体系结晶,特征峰5.53°,8.31°,显示更高的热稳定性;
晶型C:通过DMF/水体系获得,具有最佳的引湿性控制表现;
晶型D:由晶型C经150℃热处理转型得到,适用于高温工艺.