不同于传统化疗药物,该化合物通过表观遗传调控发挥抗癌作用:
1.显著降低成熟mIRNA-21表达量达6倍(图2)
2.上调抑癌蛋白PDCD4和PTEN表达水平(图3)
3.选择性阻断DIcer/Ago2/TRBP复合物的酶活性(图5)
这种多路径协同作用机制使其成为肿瘤靶向治疗原料开发的热点方向,在10μM浓度即可产生显著生物学效应.
动物模型验证了其在多种癌症类型中的治疗效果:
宫颈癌:50mg/kg剂量组淋巴结转移抑制率达67%(图8)
结肠癌:肝转移模型肿瘤结节减少81%(图9)
乳腺癌:肺转移病灶数量下降73%(图11)
划痕实验证明其在20μM浓度能有效抑制四种癌细胞迁移(图7),这种广谱特性使其在抗癌药物中间体供应商领域具有特殊价值.