反应体系采用二甲基亚砜(DMSO)作为绿色溶剂,其具有双重作用:一方面作为反应介质促进溶解,另一方面参与氧化过程中的电子转移.当投料比为N-芳基-3-吡唑烷酮:碘=1:1.1(摩尔比),反应18-24小时后,经乙酸乙酯萃取-柱层析纯化可获得28%-88%收率.核磁数据表明,碘原子选择性取代在吡唑环4号位(1HNMR化学位移8.37-8.62ppm),芳基取代基的电子效应对反应活性具有显著影响:供电子基(如4-OMe)会使收率降至32%,而吸电子基(如4-CF3)可获得86%收率.
所得的4-碘代吡唑类化合物在药物合成中展示出强大应用价值.如图15所示,化合物2d通过SuzukI偶联可构建吡唑类杀菌剂Metyltetraprole的核心骨架.类似地,化合物2k可作为减肥药利莫那班中间体,经进一步修饰获得CB1受体拮抗活性.这类化合物的工业化生产需求正推动连续流反应技术的发展,以解决传统间歇式反应的放大效应问题.