3-酰胺基-1,2,4-苯并三嗪类化合物的通式为(I),其中R可以是氢,C1-C12的直链或支链烷基,含有1~10个碳原子的氯代烷基,取代或无取代的芳环或芳烷基.例如,R可以是甲基,乙基,丙基,苯甲基等.部分优选的化合物包括3-乙酰氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氮氧化物,3-丁酰氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氮氧化物等.
合成这些化合物的方法主要包括以下步骤:
1.苯并呋咱与氨基氰在碱性条件下反应,生成3-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氮氧化物.
2.将3-氨基-1,2,4-苯并三嗪-1,4-二氮氧化物与相应的酰氯或酸酐在碱性条件下反应,得到目标化合物.
研究表明,3-酰胺基-1,2,4-苯并三嗪类化合物在多种肿瘤模型中均表现出显著的增敏效果.例如,在人白血病细胞HL60的实验中发现,这些化合物能够显著提高耐药细胞对化疗药物的敏感性.通过与盐酸长春新碱(VCR)联合使用,增敏倍数可达到1.3至3.7倍.
在体外放射增敏实验中,这类化合物对人鼻咽癌细胞(CNE-2),人肺腺癌细胞(A549)等肿瘤细胞均表现出明显的增敏作用.实验结果表明,在乏氧条件下,这些化合物能够显著降低肿瘤细胞的存活率,其C1.6值(表示增敏效果的指标)均在较低水平,显示出良好的增敏潜力.