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3,4-二氢-4-芳基香豆素类化合物的制备与应用

背景技术芳基香豆素(ArylcoumarIn)是一类重要的天然产物,主要包括3-芳基香豆素和4-芳基香豆素两大类.由于其与异黄酮,二苯乙烯等活性天然产物具有相似的骨架结构,近年来受到广泛关注.研究表明,芳基香豆素类化合物具有多种生理活性,包括抗白血病,抗真菌,抗凝血,抗氧化,抗病毒,抗炎及抗糖尿病等.其中,3,4-二氢-4-芳基香豆素类化合物作为一种氢化的4-芳基香豆素衍生物,其生物活性研究较少,但其结构与CombretastatInA-4和鬼臼毒素相似,具有较大的研究价值.

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制备方法

3,4-二氢-4-芳基香豆素类化合物的合成主要包括两个步骤.第一步是在吡啶和六氢吡啶存在下,丙二酸取代苯甲醛发生PerkIn缩合反应,生成取代苯基丙烯酸类化合物.此反应中,丙二酸与取代苯甲醛的摩尔比为1~1.5:1,反应温度为70~90℃,反应时间为4~12小时.反应结束后,通过冷却,酸化,抽滤和重结晶等步骤,可以得到纯化的取代苯基丙烯酸类化合物.

第二步是在三氯氧磷(POCl3)和三氟化硼乙醚(BF3-Et2O)存在下,取代苯基丙烯酸类化合物与酚类化合物发生环合反应,生成3,4-二氢-4-芳基香豆素类化合物.反应中,取代苯基丙烯酸类化合物与酚类化合物的摩尔比为1:1~1.2,反应温度为0~40℃,反应时间为4~18小时.反应结束后,通过冰水处理,乙醚萃取,旋干和重结晶等步骤,可以得到纯化的目标产物.


生物活性与应用

3,4-二氢-4-芳基香豆素类化合物具有广泛的生物活性,尤其是在抗肿瘤,抗氧化和抗菌方面表现突出.通过MTT法测定,部分化合物对胃癌细胞具有显著的抑制作用,其中4-(4’-甲氧基苯基)-7,8-二羟基-3,4-二氢香豆素4-(3’-羟基-4’-甲氧基苯基)-7,8-二羟基-3,4-二氢香豆素的抗肿瘤活性尤为显著.此外,该化合物还具有较强的抗氧化能力,能够有效清除DPPH自由基,其中4-(3’,4’,5’-三甲氧基苯基)-7,8-二羟基-3,4-二氢香豆素的抗氧化活性最强.

在抗菌活性方面,通过抑菌圈实验和最小抑菌浓度(MIC)测定,部分化合物对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,枯草芽孢杆菌和白色念珠菌等具有不同程度的抑制作用,其中4-(4’-甲氧基苯基)-6-羟基-3,4-二氢香豆素对枯草芽孢杆菌的抑制作用尤为突出.



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