以联苯双酯为先导物,根据前三代P-gp抑制剂的构效关系,设计并合成了一系列烷氧基二苯并吖庚因类化合物.该类化合物通过抑制P-gp的外排功能,逆转MDR,其活性显著强于阳性对照药维拉帕米(VRP).此外,该类化合物还具有抗肿瘤转移的活性,为开发具有双重活性的抗肿瘤药物提供了新的思路.
烷氧基二苯并吖庚因类化合物的制备方法包括以下步骤:首先,将联苯双酯还原为羟甲基,随后与甲磺酰氯反应生成磺酸甲酯基联苯.接着,与Boc保护的脂肪二胺反应生成中间产物,脱Boc后与羧酸反应生成目标化合物.该方法操作简便,反应条件温和,适合大规模生产.