目前,氯霉素的合成路线主要包括手性拆分法,手性诱导法和不对称合成法.然而,这些方法存在诸多问题:手性拆分法的理论收率仅为50%,原子经济性低,且会产生大量三废;手性诱导法需在-78℃超低温条件下进行,工业化难度大;不对称合成法依赖昂贵的手性催化剂,生产成本高.因此,开发一种绿色环保,经济适用的氯霉素制备方法成为当务之急.
针对传统方法的局限性,可提出了一种基于酮还原酶的绿色制备技术.该技术以廉价的氯霉素中间体为原料,通过酮还原酶(KRED)进行不对称还原,同时实现动态动力学拆分.反应在10-50℃的温和条件下进行,最终得到的光学纯氯霉素转化率>99%,且产物的对映体过量值(Ee)>99%,非对映体比例(Dr)高达96/4至99/1.