本文所述化合物的核心结构特征在于引入了乙二醇单元(通式Ib中e=1时),其合成路线主要包括:
1.关键中间体5,6-二苯基-2-羟基吡嗪的制备:以联苯甲酰和氨基乙酰胺为原料,在NaOH/甲醇体系中回流反应,收率可达88%-91%
2.氯代反应:采用三氯氧磷将羟基转化为氯原子,为后续胺化反应创造条件
3.胺基乙二醇链引入:通过亲核取代反应连接胺基乙二醇结构,温度控制在120-200℃反应8-48小时
4.羧酸官能团构建:利用溴乙酸叔丁酯的烷基化反应,最终经LIOH水解获得目标化合物
典型化合物2-{2-[2-(N-(5,6-二苯基吡嗪-2-基)-N-异丙基胺基)乙氧基]乙氧基}乙酸(实施例3)的合成表明,采用多功能反应釜进行中试放大时,控制POCl3回流温度和反应时间对提高产率至关重要.