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新型链状二萜类化合物的制备与应用技术

背景与意义肿瘤是危害人类生命和健康的严重疾病之一.目前,治疗癌症的方法主要包括手术,放疗,化疗,免疫治疗和中医中药治疗等.化疗主要依靠化学药物,但这些药物常常产生耐药性和毒副作用,亟需新型抗肿瘤药物的发现.天然药物富含多种结构新颖且活性显著的抗肿瘤化合物,引起了世界范围的广泛关注.因此,从天然药物中寻找高效,低毒的抗癌活性成分一直是化学家和药理学家关注的热点.

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山楝植物资源及其抗肿瘤活性

山楝(AphanamIxIspolystachya)为楝科山楝属植物,主要分布于广东,广西,云南等省的低海拔至中海拔山地沟谷密林或疏林中.文献报道该植物提取物具有昆虫拒食和防护剂的作用.在前期体外抗肿瘤实验筛选时,可发现其醇提取物具有显著性的抗肿瘤活性.通过深入研究,确定了抗肿瘤活性部位,并确定了该活性部位主要由六个新颖的二萜类成分组成,这些成分为:AphanamIxInA(1),AphanamIxInB(2),AphanamIxInC(3),AphanamIxInD(4),AphanamIxInE(5),AphanamIxInF(6).


新型链状二萜类化合物的制备方法

在本实验室的研究中,可利用现代分离技术和结构测定手段对楝科山楝属山楝抗肿瘤活性部位进行化学成分研究,从中分离得到八个二萜类成分.具体制备方法如下:

1.取山楝茎皮2Kg,阴干后粉碎,用醇类溶剂进行提取.提取液经浓缩至无醇味后,得到提取液.
2.提取液经有机溶剂分配法进行萃取,分别采用石油醚,氯仿和乙酸乙酯进行萃取,浓缩萃取液后得分别到萃取部位B,C,D.其中部位C经体外实验发现具有显著地抗肿瘤活性.
3.进一步对部位C进行系统分离,利用薄层色谱法对部位C进行分离条件选择,发现石油醚-乙酸乙酯体系下分离效果较好.
4.利用硅胶柱色谱进行粗分离,共收集八个流份(Fr.I-VIII).Fr.II经凝胶柱色谱分离,氯仿∶甲醇1∶1体系洗脱,收集洗脱液,浓缩后得到不同的流份.
5.利用高效液相色谱法对不同流份进行分离,采用甲醇-水不同体积比的溶剂进行洗脱,收集液相色谱图中为单峰的色谱峰,浓缩收集的洗脱液,得到化合物1.
6.化合物2-8分别从Fr.III-Fr.VIII中分离得到,分离流程同化合物1.
7.应用波谱学技术对化合物的结构进行鉴定,结果化合物1-6均为结构新颖的二萜类化合物.



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