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新型脲类化合物5-[3-(2,5-二乙氧基-4-甲磺酰基-苄基)-脲基]-2-丙氧基-苯甲酸甲基酯的合成与应用

脲类化合物的药物研发价值

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目标化合物的结构特征

该化合物分子量为523.6,结构上同时包含甲磺酰基,二乙氧基苯甲基和丙氧基苯甲酸甲酯等官能团.这种组合使得化合物既具备良好的脂溶性,又保留了必要的水溶性基团,符合药物研发中'类药五原则'的要求.特别值得注意的是,其分子中的脲基(-NH-CO-NH-)作为氢键网络构建的核心,在药物-靶点识别过程中起决定性作用.


六步合成工艺详解

该化合物的制备采用分步模块化策略:
1.丙氧基化反应:以2-羟基-5-硝基-苯甲酸甲基酯为起始原料,与溴丙烷在DMF中60-80℃反应4-8小时,经萃取重结晶得到2-丙氧基-5-硝基-苯甲酸甲基酯(产率86.8%).
2.氨基还原:采用六水合氯化镍/硼氢化钠体系,在甲醇溶剂中室温快速还原硝基为氨基,柱层析纯化后获得5-氨基-2-丙氧基苯甲酸甲酯(产率92%).
3.脲基前体制备:通过氯甲酸苯酯与氨基化合物的缩合反应构建活性中间体2-丙氧基-5-苯氧基羰基-苯甲酸甲基酯(产率80.7%).

后续关键步骤包括:
-与2,5-二乙氧基-4-硝基-苄基胺进行脲键缩合(DMF/60-80℃),产率63.1%
-硝基还原为氨基(镍催化体系),产率80.9%
-最终甲磺酰化修饰采用甲基磺酰氯/吡啶体系,二氯甲烷溶剂中室温反应,经柱层析得到目标产物(产率62.3%)



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