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新型抗MRSA萘类化合物naphthaldeB的制备与应用研究

MRSA耐药危机的现状与挑战全球范围内,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染率呈现爆发式增长.数据显示,美国每年MRSA感染病例超过9万例,致死率达21%,这一数字较2001年增长了200%.在我国,2009年临床分离的MRSA菌株耐药率已突破60%,较2000年激增40%,凸显抗生素研发的紧迫性.特别值得注意的是,中国人群肠道菌群携带的耐药基因数量显著高于欧洲人群,这种现状使得寻找新型抗菌化合物成为当前药物研发的重要方向.

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微生物次生代谢产物的研究突破

植物内生真菌因其独特的代谢途径成为活性化合物的重要来源.拟茎点霉属(PhomopsIs)作为半知菌亚门的代表,可产生phomol,phomopsIchalasIn等具有广谱抗菌活性的化合物.目前从福士拟茎点霉CCTCCM2017632菌株(保藏于中国典型培养物保藏中心)发酵产物中分离得到的naphthaldeB(C18H18O4),其特殊结构包含四取代萘环,醛基和3-甲基-2-羰基-3-丁烯基等活性基团,为抗MRSA药物研发提供了全新分子骨架.


高纯度naphthaldeB的工业化制备路线

该化合物的量产需经过三级工艺流程:
1.固态发酵阶段:采用优化的大米-珍珠岩培养基(配比5:1),在28℃条件下发酵40天,种子液接种量控制在2%-5%.
2.提取纯化阶段:采用70-80%乙醇超声提取3次(每次4-6小时),经硅胶柱层析(200-300目)时,氯仿-甲醇梯度洗脱(7:3比例馏分含目标产物).
3.精制阶段:采用C18制备柱(20×250mm)进行HPLC分离,流动相为45%甲醇水溶液,紫外检测波长238nm,得率可达1.53mg/kg培养基.



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