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多烯炔类化合物在骨质疏松治疗中的应用及其制备方法

骨质疏松的现状与挑战骨质疏松是一种常见的全身性骨代谢疾病,主要表现为骨密度与骨量下降,导致继发性骨折.其病因与骨重建中破骨细胞与成骨细胞间的作用不平衡相关.随着社会老龄化加剧,骨质疏松症已经成为威胁我国国民健康的重大疾病之一,临床上对高效低副作用的新型骨质疏松防治药物的需求日益迫切.目前许多骨质疏松治疗药物尚在临床试验和安全评估甚至基础研究阶段,上市药物大多靶点单一,治疗范围较窄,治疗周期较长且存在不良反应.例如,长期使用激素替代疗法会增加患者患乳腺癌,冠心病等疾病的几率,长期服用双膦酸盐的患者发生非典型性骨折的危险性增加,长期应用RANKL抗体地诺单抗后停药会导致骨转换的反弹激活并加速骨丢失.

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多烯炔类化合物的研发背景

中药苍术的植物来源为茅苍术和北苍术两种,植物入药部位均为根茎.中药苍术为运脾药,味辛,苦,性温,归脾,胃,肝经.中医认为其有燥湿健脾,散寒祛风,明目的功效,临床主要用于治疗中焦湿困,腹胀泄泻,风湿痹痛等.茅苍术和北苍术临床用法相近,但化学成分有所差异.

一种治疗骨质疏松症的药物的发明专利公开了以苍术等多种中药草为原料制成的药物具有较好的治疗骨质疏松的效果,但其未进一步研究苍术中起治疗骨质疏松的有效成分具体为哪种化合物.因此,研发一种高效低副作用的用于预防和/或治疗骨质疏松的化合物尤为重要.


多烯炔类化合物的结构与制备

该多烯炔类化合物基本骨架的特点是至少一个碳碳双键与两个碳碳三键共轭,且碳碳双键为反式碳碳双键;此外,该多烯炔类化合物的结构中还含有羟基或酯基.该多烯炔类化合物具有抗氧化性,可以显著抑制破骨细胞的分化活性,其在10μM下对于RANKL诱导的破骨细胞具有明显的抑制分化效果,且不显示细胞毒性.

上述多烯炔类化合物的制备方法,所述式,式(Ⅲ)和式(Ⅴ)多烯炔类化合物的制备方法包括以下步骤:将茅苍术的根茎干燥,粉碎,浸提并减压浓缩得粗浸膏;将粗浸膏混悬,萃取,减压浓缩,经色谱柱洗脱,再经层析,高效液相色谱分离后,即得所述式,式(Ⅲ)和式(Ⅴ)多烯炔类化合物.



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