喹啉胺类化合物的合成主要通过以下步骤实现:
1.三缩三乙二(对甲苯磺酸酯)的制备:将三缩三乙二醇与对甲苯磺酰氯在四氢呋喃中反应,经冰水淬灭和过滤,得到目标产物.
2.3,4-(苯并-12-冠-4)苯甲酸乙酯的合成:在氮气保护下,3,4-二羟基苯甲酸乙酯与三缩三乙二(对甲苯磺酸酯)在N,N-二甲基甲酰胺中反应,经提取和浓缩得到目标产物.
3.6-硝基-3,4-(苯并-12-冠-4)苯甲酸乙酯的制备:通过冰乙酸和发烟硝酸的硝化反应,经重结晶分离得到目标化合物.
4.6-氨基-3,4-(苯并-12-冠-4)苯甲酸乙酯盐酸盐的合成:在高压反应釜中,使用Pd/C催化剂进行加氢还原,得到目标产物.
5.4-羰基-喹唑啉并[6.7-6]-12-冠-4的合成:通过甲酰胺和甲酸铵的环化反应,经乙酸乙酯提取和浓缩得到目标化合物.
6.4-氯-喹唑啉并[6.7-6]-12-冠-4的制备:使用三氯氧磷进行氯化反应,经中和和提取得到目标产物.
7.埃克替尼的合成:在异丙醇中,4-氯-喹唑啉并[6.7-6]-12-冠-4与间氨基苯乙炔反应,得到埃克替尼.
8.最终产物的制备:将埃克替尼与叠氮化合物在叔丁醇和水溶液中反应,经萃取和浓缩得到具有IDO1抑制功能的喹啉胺类化合物.
通过对喹啉胺类化合物进行IDO1抑制活性和细胞增殖抑制实验,发现其对野生型和突变型肺癌细胞均具有良好的抑制作用.实验数据表明,部分化合物的IC50值显著低于埃克替尼,显示出更高的抗肿瘤活性.