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哌嗪取代苄腈类化合物ZK-22的抗冠状病毒作用机制与制剂开发

抗冠状病毒药物研发现状与挑战冠状病毒科包含7种可感染人类的病原体,从普通感冒病毒HCoV-229E到致死率超30%的MERS-CoV.现有临床药物如瑞德西韦,法匹那韦等主要靶向病毒蛋白酶或RNA聚合酶,但对SARS-CoV-2变异株效果显著下降.2023年研究数据显示,奥密克戎亚型对现有抗病毒药物的敏感性降低2-8倍,凸显新型广谱抗冠状病毒药物的紧迫需求.

📄 详细内容

ZK-22化合物的结构特征与合成路径

广谱抗病毒活性验证

通过CPE法测得ZK-22对多种冠状病毒的IC₅₀值:
HCoV-229E:1.2μM(SI=28.6)
SARS-CoV-2原始株:0.8μM(SI=42.9)
奥密克戎BA.5:1.5μM(SI=22.8)
Westernblot结果显示,5μM浓度的ZK-22可使病毒NP蛋白表达量下降83±5%,其作用机制可能通过干扰病毒核衣壳装配实现.这种独特的作用靶点使其对变异株保持稳定性,在抗病毒药物工厂的筛选中表现突出.

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