含氟紫杉烷类化合物的结构通式如式I所示,其中R为含有不超过六个原子的酰基基团或碳原子数为1-6的烷基.具体合成路线包括以下步骤:
将式002所示化合物脱去C2'位的硅基保护基,得到式I所示化合物.
该步骤在酸性条件下进行,pH值为1-3,反应溶剂为乙腈和吡啶的混合液,四氢呋喃,二氯甲烷,甲醇或乙醇.
反应温度为室温至0℃,反应时间为12-24小时.
此外,制备过程中还涉及HIlton对接反应,使用六甲基二硅基氨基锂(LHMDS)作为碱性催化剂,在四氢呋喃,二氯甲烷或二氧六环中进行反应,温度为0℃至-40℃,反应时间为2-12小时.
为验证含氟紫杉烷化合物的抗肿瘤活性,特别是对多药耐药性肿瘤的治疗效果,进行了一系列药理实验:
细胞毒性试验:采用MTT法考察含氟紫杉烷化合物对敏感型人乳腺癌细胞株MCF-7,多药耐药型人乳腺癌细胞株MCF-7/Adr及多药耐药型人卵巢癌细胞株NCI/Adr的细胞毒性.实验表明,这类化合物对多药耐药型肿瘤细胞的抑制活性显著优于紫杉醇.
肿瘤干细胞抑制试验:对肿瘤干细胞过表达的人直肠癌细胞株HCT-116++进行细胞毒试验,结果表明,含氟紫杉烷化合物的细胞毒性优于紫杉醇40-120倍,显示出良好的抑制肿瘤干细胞过表达细胞株的能力.