含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化合物及其在抗肿瘤中的应用

含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化合物的结构与合成

含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化合物是一类新型的HDACs抑制剂,其结构特点是含有喹啉或异喹啉环与异羟肟酸基团的结合.这类化合物通过抑制HDACs的活性,恢复组蛋白乙酰化水平,从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移.

合成路线主要分为两种:
路线一:1)将肉桂酸与氯磺酸反应生成氯磺酰基衍生物;2)与氨基喹啉反应生成磺胺基衍生物;3)通过酯化生成丙烯酸酯;4)最后与羟胺反应生成目标化合物.
路线二:1)直接与氨基喹啉反应生成磺胺基衍生物;2)通过丙烯酸甲酯和钯催化反应生成丙烯酸酯;3)最后与羟胺反应生成目标化合物.

化合物在抗肿瘤中的应用

实验表明,含喹啉或异喹啉的异羟肟酸类化合物对多种癌症细胞株具有显著的抗增殖活性.例如,化合物(E)-N-羟基-3-(4-(N-(喹啉-2-基)磺胺基)苯基)丙烯酰胺在体外对肺癌细胞株A549和乳腺癌细胞株MCF-7的IC50值均低于10μM,显示出极强的抗肿瘤效果.这类化合物通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成等机制发挥其抗肿瘤作用.