该化合物的制备采用分步偶联反应路线:
1.以2mmol中间体IIa为起始原料,在DMSO溶剂体系中与HBTU缩合剂反应
2.加入8mmolDIPEA作为碱催化剂,与2mmol中间体IIIa进行酰胺化反应
3.18小时室温反应后,通过硅胶柱层析进行纯化
通过标准MTT法测定的数据显示:
化合物Ib对人胃癌细胞HGC-27的IC50值达0.69μM,显著优于阳性药5-FU(34.10μM)
对结肠癌细胞HCT116的抑制活性最高提升近20倍
这种优异的活性表现使其成为抗肿瘤化合物工厂重点开发的候选药物.特别值得关注的是,该系列化合物在高浓度下仍保持良好细胞选择性,预示可能具有较低的毒副作用.