以三氯氧磷回流法构建噻二唑环是工业化生产的优选方案:
①羧酸衍生物(如1-甲基环己基羧酸)与氨基硫脲以1:2-5摩尔比投料
②加入取代酸1-5倍摩尔量的三氯氧磷作溶剂和脱水剂
③控制回流4-8小时,pH=7-14条件析晶
通过异硫氰酸酯缩合反应实现分子功能化:
①1-甲基环己基酰氯与硫氰酸钾在乙腈中70-75℃反应制异硫氰酸酯
②与氨基噻二唑以1:1摩尔比在50-100℃缩合1-6小时
③采用连续精馏工艺的工厂可高效回收溶剂(四氢呋喃回收率＞95%)
实施例20显示,当选用乙腈作溶剂,反应5小时时,所得产物熔点165-167℃,质谱检测到特征峰283.0[M-H],核磁氢谱中甲基环己基质子峰(δ1.30)与酰胺质子峰(δ10.31)证明结构正确.