双芳基肼类化合物的合成通常包括以下步骤:首先,将芳肼与二苯甲酮反应生成N-芳基二苯甲酮腙;然后,将N-芳基二苯甲酮腙与二碳酸二叔丁酯在碱存在下反应,生成N-Boc-N-芳基二苯甲酮腙;最后,将N-Boc-N-芳基二苯甲酮腙与羟胺反应,生成1-叔丁氧羰基单芳基肼.例如,当2Ar为对甲基苯基时,合成路线如下所示:
1.将苯肼与二苯甲酮反应,生成N-苯基二苯甲酮腙;
2.将N-苯基二苯甲酮腙与二碳酸二叔丁酯在碱存在下反应,生成N-Boc-N-苯基二苯甲酮腙;
3.将N-Boc-N-苯基二苯甲酮腙与羟胺反应,生成1-叔丁氧羰基单苯基肼.
实验表明,双芳基肼类化合物对多种肿瘤细胞株表现出显著的增殖抑制活性.例如,化合物DAZ8,DAZ10,DAZ11和DAZ12对C6,K1735,HepG-2,MDA-MB-231和B16肿瘤细胞株均有较好的增殖抑制活性,其对B16细胞的增殖抑制活性比阳性对照药丙卡巴肼还要好.此外,化合物DAZ3表现出对SW620细胞独特的细胞增殖抑制作用.这些结果表明,双芳基肼类化合物具有广泛的抗癌谱和潜在的临床应用价值.