这类化合物既可以从天然植物中提取,也可以通过化学合成制备.以豆科甘草属植物的干燥根茎为例,其提取过程包括以下步骤:首先,将粉碎后的根茎用30%-80%的甲醇或乙醇超声或回流提取,合并提取液后减压回收溶剂,得到浸膏;随后,将浸膏重新溶解并加入乙酸乙酯或正庚烷萃取,最后通过正相硅胶柱色谱法和高效液相色谱法进行分离纯化.
在正相硅胶柱色谱法中,使用二氯甲烷:甲醇或石油醚:乙酸乙酯为洗脱剂进行梯度洗脱;而在反相高效液相色谱法中,采用乙腈或甲醇梯度洗脱,结合0.1%甲酸/水溶液,可以高效分离出目标化合物.这些方法的目标明确,效率高,得到的化合物结构新颖,为进一步研究其生物活性奠定了基础.
双查尔酮类化合物作为人羧酸酯酶2抑制剂,在辅助伊立替康进行抗癌治疗方面具有重要意义.伊立替康是一种用于治疗转移性结直肠癌和小细胞肺癌的常用药物,但其使用过程中常引发严重的不良反应,如嗜中性白血球减少和迟发型腹泻.研究表明,这些不良反应与羧酸酯酶的活性密切相关,而双查尔酮类化合物可以通过抑制羧酸酯酶2的活性,有效缓解这些副作用.
在活性筛选实验中,化合物6和化合物15均显示出对人羧酸酯酶2的强抑制活性(残余活性<20%),表明它们在辅助癌症治疗中具有广阔的应用前景.这类化合物的研发不仅为抗癌药物的优化提供了新思路,也为解决其不良反应问题找到了切实可行的方案.