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具有抗炎活性的萜类化合物LImaxolD的制备与应用

萜类化合物的生物活性与蛞蝓的传统药用价值萜类化合物是由甲戊二羟酸衍生而来,其分子骨架以异戊二烯单元为基本结构单元,广泛存在于自然界中.萜类化合物是构成某些植物的香精,树脂,色素等的主要成分,具有多种生物活性,包括抗炎,抗氧化,抗菌,抗病毒,抗肿瘤,保肝,降糖,神经系统保护作用及对心血管系统保护作用等.由于其毒副作用小,萜类化合物在天然药物研发中受到广泛重视.蛞蝓是一种有肺的软体动物,因其体表布满粘液,形似蜗牛而无壳,又俗称“黏虫”“鼻涕虫”.在传统中药中,蛞蝓具有清热祛风,消肿解毒,破瘀通经等功效,可用于治疗中风,筋脉拘挛,惊痫,喘息,喉痹,咽肿,痈肿等症.现代药理学研究证明,蛞蝓对腹水型肉瘤,LewIs肿癌,人非小细胞肺癌等癌细胞具有明显的抑制作用,同时对治疗慢性支气管炎和支气管哮喘具有很好的疗效.然而,目前关于蛞蝓化学成分的研究报道较少,特别是从蛞蝓中分离出具有抗炎活性的萜类成分的研究尚未见报道.

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LImaxolD的化学结构与制备方法

本研究首次从蛞蝓中分离出一种具有抗炎活性的萜类化合物,命名为LImaxolD.其分子式为C34H56O9,结构式如式所示.LImaxolD的制备方法包括以下步骤:

1.干燥蛞蝓粉碎后,采用正己烷等烷烃类化合物回流提取,过滤后减压浓缩,得到粗提物.
2.粗提物加水浮化后,用乙酸乙酯进行萃取,萃取溶液减压浓缩得到提取物.
3.提取物用甲醇溶解,冷却后析出结晶,得到粗结晶样品.
4.粗结晶样品经半制备液相色谱仪进行分离纯化,采用正己烷:乙酸乙酯:异丙醇(体积分数比为90:8:2)的洗脱液进行等度洗脱,收集保留时间为7.35分钟的洗脱液,浓缩干燥后得到LImaxolD.

该方法操作简单,所得化合物LImaxolD性质稳定,易存放,具有很好的潜在经济效益.


LImaxolD的抗炎活性与药理作用

体外药理实验表明,LImaxolD在25μmol/L的浓度时,对巨噬细胞NO生成的抑制率为47.11%,显示出较好的抗炎活性.因此,LImaxolD或其药用盐,酯化衍生物可用于制备抗炎药物,特别适用于治疗因外界刺激物或/和损伤产生的炎症引起的红,肿,热,痛或/和功能障碍.

在药物制剂方面,LImaxolD可与其他药用赋形剂或载体混合,制备成颗粒,胶囊,纳米制剂,控释制剂,缓释制剂等多种剂型.其抗炎活性良好,有望作为先导化合物开发出新的炎症治疗药物.



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