冠状病毒(CoronavIrus,CoV)是一类具有囊膜,基因组为线性单股正链的RNA病毒,广泛存在于自然界,能够感染脊椎动物,引发多种疾病.已知感染人类的冠状病毒有7种,其中SARS-CoV,MERS-CoV和SARS-CoV-2等可引起严重的呼吸系统疾病,甚至导致致命性肺炎.寻找能够有效抗冠状病毒的药物已成为当前生物医药领域的迫切需求.
药效学试验表明,Ethylasterrate在体外细胞模型中能有效抑制α群冠状病毒HCoV-229E的复制,显示出其在制备抗冠状病毒药物中的潜力.通过实验研究,该化合物的半数抑制浓度(IC50)为2.57μg/ml,选择指数(SI)为22.48,优于阳性对照药物利巴韦林(RBV)的4.81μg/ml和19.23.这表明Ethylasterrate在抗冠状病毒活性方面具有显著优势.
在药物制剂方面,Ethylasterrate及其药学上可接受的盐可制成多种剂型,包括片剂,胶囊,滴丸,气雾剂等.为了增强药物效果,可加入多种载体材料,如聚乙二醇,聚乙烯吡咯烷酮,乙基纤维素等,以改善药物的溶解性,稳定性和生物利用度.此外,通过制备缓释制剂或控释制剂,可以延长药物的作用时间,提高治疗效果.
在实际应用中,Ethylasterrate的使用剂量和使用方法需根据患者的具体情况确定.优选的使用剂量介于0.01~100mg/kg体重/天,其中最优剂量在0.1~10mg/kg体重/天.使用这些剂型可以经注射给药,包括皮下注射,静脉注射,肌肉注射和腔内注射等;腔道给药,如经直肠和阴道;呼吸道给药,如经鼻腔;粘膜给药.