通过分子结构改造,在喹唑啉骨架引入二甲氧基苯氨基乙酰氨基官能团后,显著增强了其对人早幼粒白血病细胞株HL-60的抑制作用.体外实验显示,该化合物在10μg/mL浓度下对HL-60细胞的抑制率达到78.3%,明显优于对照化合物.这种特异性可能与3,4-二甲氧基苯胺片段增强了药物分子与靶点的结合能力有关.
该化合物的工业化生产采用模块化合成路线:
1.硝化反应:以4-氯-6-硝基喹唑啉为起始原料,在吡啶催化下与中间体(II)缩合,收率达89.6%
2.还原反应:采用钯碳/甲酸铵体系将硝基还原为氨基,反应条件温和(25℃),收率接近定量
3.酰氯化反应:氯乙酰氯在低温条件(-10℃)下与氨基结合,有效避免了副产物的生成
4.胺解反应:关键步骤选用N,N-二甲基甲酰胺作溶剂,120℃下反应30分钟完成最终构建