三苯胺-三苯基膦类化合物的合成主要包括两步反应:首先,通过SuzukI偶联反应将三苯胺类化合物与4-吡啶硼酸反应,生成三苯胺-吡啶类化合物;其次,通过MenshutkIn反应将三苯胺-吡啶类化合物与(6-溴代戊基)三苯基膦结合,最终得到目标化合物.合成路线中,三苯胺类化合物可以是4,4,4-三溴三苯胺,4-溴三苯胺或4,4-二甲醚三苯胺等.
反应条件经过优化:SuzukI反应的反应温度为85~95℃,反应时间为8~12小时;MenshutkIn反应的反应温度为100~120℃,反应时间为60~72小时.通过柱层析法和重结晶方法,最终得到高纯度的化合物,产率在15%~80%之间.
三苯胺-三苯基膦类化合物在癌症治疗中展现出双重功能:光动力治疗和线粒体介导癌细胞凋亡.在光照条件下,化合物通过D-A结构将氧气转变为活性氧,诱导癌细胞死亡.同时,化合物中的三苯基膦基团能够靶向癌细胞线粒体,通过中和线粒体内的负电荷,破坏其正常功能,进一步诱导癌细胞凋亡.实验表明,该化合物在癌细胞中的荧光信号会发生变化,从而实现诊疗一体化.
在癌细胞模型(Hela细胞)中,化合物在光照条件下的细胞存活率显著降低,分别为27%,45%和17%.而在正常细胞(NIH-3T3细胞)中,化合物对细胞存活率的影响较小,表明其具有良好的靶向性.