本文介绍的双吲哚生物碱化合物通过多步反应合成,反应路线包括狄尔斯-阿尔德反应,傅克反应,还原反应,氢化反应等.其核心步骤包括:
通过二氢吡啶类化合物与单取代乙烯类化合物的狄尔斯-阿尔德反应生成中间体.
取代吲哚化合物通过傅克反应,碘代反应和还原反应得到关键前体.
经过连续的取代,还原和环化反应,最终生成双吲哚生物碱化合物.
实验结果表明,双吲哚生物碱化合物能够浓度依赖性地舒张苯肾上腺素诱导的肺动脉收缩,显著降低肺动脉高压小鼠的右心室舒张压,并抑制右心室肥厚.同时,其对人肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞的增殖也具有抑制作用,IC50值分别为13.80±0.53μM和27.44±0.28μM.
此外,在抗成瘾实验中,双吲哚生物碱化合物能够剂量依赖性地抵抗药物成瘾,并显著改善斑马鱼条件性位置偏爱行为.这些结果表明,双吲哚生物碱化合物具有广阔的应用前景.