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5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成及应用

5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的研究背景苯并二氮杂卓类化合物是一类具有重要生物活性的杂环化合物,广泛存在于天然产物和药物分子中.特别是1,5-苯并二氮杂卓和1,4-苯并二氮杂卓类化合物,在抗焦虑,抗抑郁,抗惊厥,镇静和镇痛等方面表现出显著的药理活性.然而,关于5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的研究相对较少,现有的合成方法存在步骤复杂,产率低等问题.
📌 参考资料/链接:
《有机合成——策略与控制》 (Paul Wyatt, Stuart Warren)

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现有合成方法的局限性

目前,文献中报道的5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成方法大多采用多步反应,且产率较低.例如,Hulme等人使用2-氨基苄胺类化合物,二酮化合物和异腈类化合物反应,产率仅为14-56%.CrescentInI等人利用2氨基苄胺类化合物与1,2二氮杂1,3二烯化合物反应,虽然实现了目标化合物的合成,但反应收率较低,且1,2二氮杂1,3二烯化合物的合成需要多步反应.因此,开发一种原料廉价易得,反应操作简单,产物收率高的合成方法具有重要意义.


新型合成方法的提出

为解决现有技术中的缺陷,可提出了一种新型的5-氢-1,4-苯并二氮杂卓类化合物的合成方法.该方法以1,2-二取代乙炔类化合物和2-氨基苄胺类化合物为原料,在碘单质或碘化物的催化下,通过加热反应得到目标化合物.该方法具有原料廉价易得,反应操作简单,产物收率高等优点.具体合成路线如下:

    向反应装置中加入1~50mol%的碘单质或碘化物催化剂,1,2-二取代乙炔类化合物和有机溶剂,加热至50~140℃反应.

    反应一段时间后,加入2-氨基苄胺类化合物和酸性化合物,继续加热反应.

    反应完全后,通过后处理得到目标化合物.



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