以往文献报道的苯丙酸类化合物合成主要通过乌尔曼反应(Ullmann反应)引入苯基.尽管这种方法较为成熟,但其反应步骤复杂且需要预活化C-H键,操作繁琐.近年来,随着C-H键直接官能团化技术的发展,科研人员逐渐将注意力转向这一领域.然而,大多数研究集中在较为活泼的sp2C-H键,而对饱和sp3C-H键的直接芳基化反应报道较少,导致其应用范围受到限制.因此,开发一种以廉价金属为催化剂,无需外加配体,并在温和条件下实现羧基β位sp3C-H键直接芳基化的合成方法具有重要的科研价值.
本方法以脂肪族羧酸为起始原料,通过引入N,O-双齿导向基,在醋酸钯的催化下高选择性地实现羧基β位的芳基化反应,最后移除导向基得到苯丙酸类化合物.具体包括以下步骤:
首先,将2-丙酰胺基-吡啶-1-氧化物,醋酸钯,三水磷酸氢二钾,芳基碘代化合物和二甲亚砜加入史莱克管中,在115~125℃条件下反应20~30小时.反应结束后,通过萃取,干燥,浓缩和薄层色谱分离得到芳基化产物.
其次,将芳基化产物溶于氢氧化钠的乙醇溶液中,在85~95℃下反应20~30小时,最后通过中和,萃取,干燥和柱层析得到目标产物苯丙酸类化合物.