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间位酰氧基取代的苯乙酸类化合物的合成与应用

过渡金属催化碳氢键活化技术的发展过渡金属催化的碳氢键活化反应是实现碳-碳键及碳-杂原子键构建的重要方法.该方法无需将底物预先官能化,具有原子经济性和步骤简洁的特点,广泛应用于有机合成,药物合成及天然产物合成等领域.近年来,研究人员通过向芳香化合物中引入含杂原子的导向基团,利用过渡金属与杂原子配位形成环金属络合物,高选择性地实现芳香化合物特定位置的碳氢键活化.常见的过渡金属包括钯,铑,镍,钴等,它们对导向基的邻位进行反应,构建碳-碳键及碳-杂原子键.
📌 参考资料/链接:
《Asymmetric Synthesis: The Essentials》 (Mathias Christmann)

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间位碳氢键活化反应的挑战

尽管过渡金属催化的碳氢键活化技术取得了显著进展,但对导向基团的间位,对位碳氢键官能化反应的研究较少.间位碳氢键活化反应中,形成的大环金属过渡态能量较高,稳定性较差,导致反应较难实现.特别是苯乙酸衍生物的乙酰氧基化反应,目前尚未见报道.因此,开发一种新型的催化方法,实现苯乙酸衍生物的间位乙酰氧基化反应,成为有机合成领域的重要课题.


间位酰氧基取代的苯乙酸类化合物的合成方法

以苯乙酸衍生物为原料,醋酸碘苯为氧化剂,在催化剂,配体,添加剂及溶剂的混合液中反应,可获得间位酰氧基取代的苯乙酸类化合物.具体步骤包括:

步骤一:反应器抽真空并通入氮气置换,依次加入苯乙酸衍生物,醋酸碘苯,催化剂,配体,添加剂和溶剂,加热反应12-24小时.

步骤二:反应结束后,用旋转蒸发仪抽掉溶剂,获得粗产物,通过柱层析分离纯化.

其中,催化剂优选为醋酸钯,二氯(五甲基环戊二烯基)氯化铑(III)二聚体等;配体为N-乙酰甘氨酸,N-乙酰丙氨酸等;添加剂为醋酸,乙酸酐等;溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺,二甲基亚砜等.反应温度控制在20-140℃,苯乙酸衍生物与醋酸碘苯的摩尔比为1:4.



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