以7β-氨基-3-氯甲基头孢烯为起始原料,其合成路线包括三个关键步骤:
1.碘化钠催化下与5-甲酰氨基吡唑衍生物的亲核取代反应
2.三氟乙酸介导的保护基脱除反应
3.VIlsmeIer试剂活化的酰化反应
中试数据表明,在N,N-二甲基甲酰胺溶剂体系中,控制反应温度在10-15℃可使第三步收率提升至82%.
该系列化合物可制成注射用粉针剂或口服固体制剂.硫酸盐形式在pH6.8磷酸缓冲液中溶解度为23.5mg/mL,显著优于盐酸盐的15.2mg/mL.冻干工艺研究显示添加5%甘露醇作为冻干保护剂可保持制剂稳定性达24个月以上.作为专业抗生素原料药供应商,可具备从实验室合成到吨级生产的完整能力.