喹唑啉类化合物的合成及其抗三阴性乳腺癌机制研究

喹唑啉类化合物的创新合成工艺

本研究通过多步反应构建具有抗TNBC活性的喹唑啉骨架化合物:
1.中间体I制备:以2-氨基-6-甲基苯甲酸为起始原料,在THF溶剂中经HOBT/EDCI活化体系与氢氧化铵缩合,经硅胶柱层析(乙酸乙酯/石油醚梯度洗脱)获得74%收率的关键中间体.
2.终产物合成:中间体I与3-氯-4-甲酰基苯甲酸在DMAc溶剂中,通过亚硫酸氢钠/PTSA催化体系进行环合反应,120℃条件下经16小时反应后,采用二氯甲烷/甲醇混合溶剂纯化,最终得到白色粉末状目标化合物(产率60%).

结构表征与生物活性验证

通过核磁共振氢谱(¹HNMR)和碳谱(¹³CNMR)证实目标化合物结构:
氢谱显示特征峰δ13.21(羧基质子)和δ2.87(甲基质子)
质谱检测到准分子离子峰[M+H]⁺m/z315.7259
MTT法实验显示,该化合物在1μM浓度下对MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞的增殖抑制率分别达62%和58%,其作用机制可能与干扰肿瘤细胞信号通路相关.