采用创新的'一锅法'连续反应工艺,以2-(取代胺基乙基)胺基苯甲醇为起始原料(CAS号:1205-17-0),在多聚甲醛存在下,通过三氟甲磺酸镧催化实现N-杂缩醛反应与MannIch反应的级联进行.该工艺关键参数包括:
反应溶剂优选CHCl3/环己烷(1:4)混合体系
催化剂用量为底物的10mol%
反应温度维持回流状态(61-62℃)
反应时间控制在5小时
后处理采用三级萃取纯化工艺:先用乙酸乙酯萃取有效成分,再依次用饱和NaHSO3溶液去除残留醛基,最后经过柱层析分离得到目标产物,平均收率可达40-55%.通过实践表明,该路线比传统分步合成法效率提高3倍以上.
对14个衍生物的测试发现,不同取代基显著影响杀菌谱:
9-(2-氯苯基)衍生物对稻瘟病菌抑制率达75.9%
9-(4-甲苯基)衍生物呈现广谱活性,对油菜菌核病抑制率78.8%
甲氧基苄基取代物在50μg/mL浓度下对灰霉病菌的抑制率超过65%