为了克服传统方法的局限性,本文提出了一种无需过渡金属催化剂的氮杂芳胺类化合物合成方法.该方法在碱性条件下,通过加热使氮杂芳烃化合物与胺类化合物反应,高效构建碳-氮键.反应中使用的碱包括tBuOK,tBuONa,KHMDS等,反应温度通常控制在40-150℃之间.
该方法具有操作简便,成本低廉,环境友好等优点.例如,在反应中,通过使用商用电解的碱和常规加热条件,即可实现氮杂芳环上碳-氮键的高效构建.此外,该方法具有广泛的底物适用性和良好的官能团兼容性,适合复杂分子的合成与修饰.
氮杂芳胺类化合物在药物合成中具有广泛的应用.例如,吉非替尼作为一种抗肿瘤药物,其关键中间体就是通过氮杂芳胺类化合物的合成方法制备的.具体操作中,反应物7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉与3-氯-4-氟苯胺在碱性条件下反应,生成目标产物N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺,产率达到70%.
同样,厄洛替尼的合成中也使用了类似的方法.通过4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉与3-乙炔基苯胺的反应,生成目标产物N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹啉胺,产率同样达到70%.这些案例充分展示了氮杂芳胺类化合物合成方法在药物合成中的广泛应用.