噁唑环是一类五元氮氧杂环,广泛存在于天然产物中.其能够与金属离子配位,并通过氢键,疏水作用,π-π堆积等方式发生多种非共价键相互作用,从而表现出良好的生物活性.例如,除草剂双苯噁唑酸和抗菌药物利奈唑胺均含有噁唑环结构.手性含氮螺环化合物则由于其异头效应和刚性结构,能够形成稳定的手性分子,不易消旋化,且在生物体内表现出独特的作用机制,不易产生抗药性.
氨基氮杂环类化合物的合成路线经过多步反应,最终得到具有免疫抑制活性的目标化合物.
对羟基吡啶与甲醇反应,生成N-甲氧基-4-羟基吡啶.
N-甲氧基-4-羟基吡啶与氨气反应,生成N-甲氧基-4-氨基吡啶.
N-甲氧基-4-氨基吡啶与甲酰胺和一氧化碳反应,生成cIs-8-甲氧基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮.
cIs-8-甲氧基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]-癸-2,4-二酮在碱性条件下水解,生成cIs-4-氨基-1-甲氧基吡啶-4-甲酸.
cIs-4-氨基-1-甲氧基吡啶-4-甲酸与甲醇发生酯化反应,生成cIs-4-氨基-1-甲氧基吡啶-4-甲酸甲酯.
丙烯酸与脲反应,生成2-氨基噁唑-4-乙酸.
cIs-4-氨基-1-甲氧基吡啶-4-甲酸甲酯与2-氨基噁唑-4-乙酸反应,生成cIs-3-(2-氨基噁唑基)-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂螺环[4,5]癸-3-烯-4-醇.
cIs-3-(2-氨基噁唑基)-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂螺环[4,5]癸-3-烯-4-醇与水合肼反应,最终生成具有免疫抑制活性的氨基氮杂环类化合物.