目前,合成2-(2-氯乙氧基)乙氧基吡啶醚化合物的方法主要有两种:经典的WIllIamson反应和2-卤代吡啶与链状烷氧基醇的亲和取代反应.然而,这些方法存在一定的局限性.
WIllIamson反应虽然操作简单,但在反应过程中会产生大量盐类副产物,造成资源浪费,不符合绿色化学和可持续发展的要求.而2-卤代吡啶与链状烷氧基醇的反应虽然能够减少副产物的生成,但其原料成本较高,且反应条件较为苛刻,难以大规模应用.
为了更好地满足市场需求,开发了一种以吡啶-2-甲酸,次氯酸叔丁酯和1,4-二氧六环为原料的新合成方法.该方法在醌式催化剂的作用下,通过C-O偶联反应,高效合成目标化合物.其反应条件温和,无需金属参与,符合环保要求,同时原料易得,适合工业化生产.
合成路线如下:首先将吡啶-2-甲酸与醌式催化剂(如对苯醌,四氯苯醌等)混合,在有机溶剂(如N,N-二甲基甲酰胺,四氢呋喃等)中溶解.随后加入1,4-二氧六环和次氯酸叔丁酯,在25-130℃的条件下反应12小时.反应结束后,通过减压蒸馏除去溶剂,并使用硅胶柱分离纯化目标产物,收率可达90%以上.