文献中报道过的合成异喹啉化合物的方法主要有以下几种:
1.三氟磺酸银催化法:2007年,Porco小组在三氟磺酸银催化下,通过设计底物来实现分子内的串联环异构化,然后与炔烃进行偶极环加成反应来构建异喹啉类化合物分子骨架.机理研究发现,银催化的环异构化生成N-甲基亚胺叶立德是形成吡咯异喹啉骨架的关键中间体.
2.Rh催化法:Ellman课题组使用N-苄基亚胺与炔烃在Rh催化下,随后又在钯-碳催化下进行氢化反应合成异喹啉类衍生物.但是该方法同样存在原料合成复杂等缺点.
3.硝酸银催化法:2012年,刘国生课题组利用邻位炔烃取代的亚胺类底物,利用硝酸银作为催化剂,NFSI作为氟源和氧化剂,一步法得到4-氟取代的异喹啉类化合物.
4.Rh(III)催化法:2014年,黄汉民课题组利用Rh(III)作为催化剂,通过顺序的C-H/N-N键的活化反应,使甲酮偶氮化合物与炔烃反应,高效率地得到多取代的异喹啉类化合物.
反应机理为:R1为苯基,4-甲基苯基,2-甲氧基萘基;R2为甲基,苯基,4-甲基苯基,苄基;R3为甲酸甲酯,甲酸乙酯,甲酰胺;R4为苯基,4-氯苯基,叔丁基,甲酸甲酯.该方法采用了在惰性气氛下,将烯基异腈,肼,醋酸锰,过氧化苯甲酸叔丁酯按一定摩尔比加入到乙腈溶剂中,于60~80oC下搅拌反应至反应原料消失;反应结束后,用水和饱和碳酸氢钠溶液分别洗涤,用乙酸乙酯萃取产物,有机相经去除溶剂后得粗产物;该粗产物经分离提纯得到异喹啉类化合物.