通过结构改造获得的顺-N-{2-[(环戊烷基羰基)氨基]苯并噻唑-6-基}-3-[(取代)氨基]环己基甲酰胺类化合物展现了突破性进展.其合成采用多步反应路线:
1.以2-氨基-6-硝基苯并噻唑为起始原料,与环戊烷甲酸在EDCI/DMAP催化下缩合;
2.经SnCl₂还原硝基获得氨基中间体;
3.与Boc保护的环己基甲酸缩合后脱保护;
4.最终与不同取代萘甲醛或喹啉甲醛进行还原胺化.
通过标准化微量液基稀释法测试,新型化合物对6种临床常见致病真菌表现出显著抑制活性:
白念珠菌SC5314MIC₈₀可达2μg/mL
对光滑假丝酵母菌的活性优于氟康唑4倍
尤其对唑类耐药菌株近平滑念珠菌仍保持1μg/mL抑制效果
实验数据证实,通过引入喹啉环等杂环结构的化合物12和13,其抗菌谱较原型FTR1335扩展3倍以上,这为抗真菌原料药工厂开发新一代广谱药物提供了物质基础.