恶嗪并异吲哚与异喹啉化合物的合成方法及其药物应用潜力

创新合成路线的关键技术

本合成方法采用路易斯酸催化的温和反应体系,以N,O-缩醛化合物与炔酰胺为原料,在二氯甲烷或1,2-二氯乙烷溶剂中实现高效偶联.典型工艺中,三氟甲磺酸铜(0.2当量)作为催化剂,室温反应2-6小时即可获得73%-87%的收率.反应通式如下:

合成路径:
化合物3/4+化合物5→(路易斯酸催化)→恶嗪并异吲哚(1)/恶嗪并异喹啉(2)

该路线具有三大优势:(1)避免高温高压条件,操作安全性高;(2)使用常规有机溶剂和催化剂,成本可控;(3)通过调节R₁-R₄取代基(氢,卤素,烷基,芳基等),可构建结构多样性的衍生物库.

工业化生产的实现条件

为实现此类高价值化合物的规模化生产,需要配套专业的中试设备.典型的恶嗪杂环生产流程包括:
1.3000L反应釜进行原料预混
3.离心机+板框过滤完成固液分离
4.真空干燥设备得到最终产物