近期研究发现,采用无水醋酸铜/(S,S)-Ph-BPE配体组合的催化系统,配合氢硅烷(如四甲基二硅氧烷TMDS)作为还原剂,可实现高达99%的ee值.该体系的创新点在于:
1.通过形成L*CuIH活性中间体,与羟胺衍生物(如氧-苯甲酰-氮,氮-二苄基羟胺)反应生成氮自由基
2.自由基选择性加成到肉桂腈衍生物(如3-三氟甲基肉桂腈)的β位
3.最终通过氢原子转移(HAT)完成立体选择性控制
从工艺角度看,该反应在室温条件下12-24小时即可完成,使用的四氢呋喃溶剂可回收利用,符合绿色化学原则.特别值得注意的是,该体系对多种取代基肉桂腈(包括氟,氯,甲氧基等)均表现良好的兼容性,为构建手性化合物库提供了高效途径.
克级实验证实,该合成方法具有显著的产业化潜力:
通过硅胶柱层析实现产物纯化,收率稳定在75-96%