2,3-二氢苯并呋喃基取代1H-吲唑类化合物的合成与FGFR1抑制活性研究
靶向FGFR1抑制剂的研究价值在肿瘤靶向治疗领域,成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)信号通路已成为关键作用靶点.其中FGFR1抑制剂工厂开发的化合物对非小细胞肺癌,结直肠癌等恶性肿瘤具有显著治疗潜力.研究表明,FGFR1的基因扩增与EGFR-TKI耐药性密切相关,当第一代EGFR抑制剂失效时,FGFR1通路的异常激活成为肿瘤逃逸的主要机制.
📌 参考资料/链接：
《Purification of Laboratory Chemicals》 (W. L. F. Armarego)
📄 详细内容
核心化合物的结构特征
多路径合成工艺优化
合成路线采用模块化设计,关键步骤包括:
1.6A位溴代吲唑的碘代反应(KOtBu/THF/0℃)
2.SuzukI偶联构建二氢苯并呋喃片段(Pd(pph3)4/碳酸铯/90℃)
3.酰胺缩合反应(HATU/DIPEA)
高压反应设备供应商特别指出,第三步需严格控制水分含量<0.05%,采用氮气保护防止吲唑环氧化.最终产物经制备型HPLC纯化后,DC4收率达25.21%,纯度＞98%(HPLC检测).
如有产品相关项目调研推广服务, 请致函联系我们