为了解决上述问题,可提出了一种全新的合成方法.该方法在有机溶剂中,使用铜化合物作为催化剂,在碱和分子筛存在下,于空气氛围中进行分子内脱甲醇偶联反应.这一方法不仅避免了卤化物的使用,还简化了操作流程,提高了反应效率.
具体而言,反应温度为80-150℃,反应时间通常为30-50小时.反应结束后,通过结晶,重结晶,柱色谱提纯等后处理手段,可以得到高纯度的目标产物.
该合成方法涉及两个主要步骤.第一步是在碱存在下,式(V)化合物与式(VI)化合物在溶剂中反应,得到式(III)化合物.第二步是在乙酸存在下,式(III)化合物与式(IV)化合物在140-180℃下回流反应,得到式(II)化合物.
在第一步反应中,式(V)化合物与式(VI)化合物的摩尔比为1:1.5-4,溶剂为THF,2-甲基四氢呋喃,丙酮,乙酸乙酯,二氯甲烷和四氯化碳中的任何一种或多种混合物.反应完成后,通过加入水析出固体,过滤,并用质量百分浓度30-60%的醇水溶液冲洗,干燥得到产物.
在第二步反应中,式(III)化合物与式(IV)化合物的摩尔比为1:0.5-1.5.反应完成后,冷却加入水,静置沉淀至溶液澄清,过滤,将沉淀物加入乙醇中进行重结晶,过滤,乙醇冲洗,干燥收集得到产物.