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杂环取代三氮唑化合物的合成及其应用

杂环取代三氮唑化合物的背景与意义自上世纪六十年代末发现唑类化合物的杀菌活性以来,这类化学品在植物和人类病原菌的防治中发挥了重要作用.传统的咪唑类药物如酮康唑因其严重毒副反应逐渐被三氮唑类药物如氟康唑取代,这标志着咪唑类抗深部真菌感染时代的结束和三氮唑类药物时代的开始.三氮唑类药物对真菌酶系的选择性高于咪唑类,而对哺乳动物酶系的选择性低于咪唑类,因此其毒性较低.70年代,三氮唑类化合物的高效杀菌活性引起了广泛关注,各大公司纷纷投入研发,至今已开发出多种杀菌剂.近年来,新研制的三氮唑类杀菌剂的结构出现了多取代的三氮唑为母核的特点,这类化合物在工业上可用作杀菌剂,除草剂,光稳定剂等,同时,它们还具有抗菌,抗炎,抑制病毒生长的作用,是许多抗生素,抗体,杀菌剂替换药剂,抗痉挛药剂,抗抑郁病药里的结构支柱.此外,某些该类物质还被发现具有抗感染艾滋病毒的作用.
📌 参考资料/链接:
《有机合成工艺研究与开发》 (尼尔 G. 安德森 著, 陈芬儿 主译, 化学工业出版社, 2018)

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杂环取代三氮唑化合物的合成方法

含1,2,3-三氮唑的化合物最初通常通过叠氮基有机物与取代炔烃发生1,3-偶极环加成反应来合成,但此类反应温度较高且区域选择性低.随着科技的发展,1,4-二取代-1,2,3-三氮唑化合物的制备方法也得到了改进,大多数烷基,苯基或脂基等取代基衍生物要求在无水无氧条件下反应.最近的研究表明,使用一价铜盐(如CuI,CuCl等)催化的叠氮基有机物与取代炔烃发生1,3-偶极环加成反应,成功合成了1,4-二取代-1,2,3-三氮唑化合物.然而,这些反应大多使用DMF,DMSO,THF,叔丁醇等与水的混合溶剂,存在环境污染大,反应时间长等不足.

为了解决这些问题,研究人员提出了以水为溶剂,加入相转移催化剂,在常温下搅拌,高选择性,高产率合成杂环取代-1,2,3-三氮唑化合物的方法.该方法涉及杂环取代三氮唑新型衍生物,在医药,农药,精细化工等领域极具潜力.


合成路线的具体实施

以下通过具体实施例对合成路线进行说明.第一个实施例中,1-(2-氯乙基)吲哚的制备按文献方法进行.随后将1-(2-氯乙基)吲哚悬浮于水中,加入叠氮化钠,苯乙炔和碘化亚铜,最后加入PEG-600,在20-30℃下搅拌反应8小时.过滤后,使用稀氨水,水和己烷洗涤并干燥,最终得到产物,产率为79%.

第二个实施例中,2-溴甲基苯并咪唑的制备通过四氯化碳中2-甲基苯并咪唑与NBS和过氧化苯甲酰的反应完成.随后将2-溴甲基苯并咪唑悬浮于水中,加入叠氮化钠,苯乙炔和碘化亚铜,最后加入TBAB,在20-30℃下搅拌反应3小时.过滤后,使用稀氨水,水和己烷洗涤并干燥,最终得到产物,产率为93%.



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