On-DNA芳基叠氮化合物的合成方法及在DNA编码化合物库中的应用

On-DNA芳基叠氮化合物的合成方法

芳基叠氮化合物因其独特的结构和理化性质,在药物,农药及功能材料合成中具有广泛应用.例如,芳基叠氮化合物可通过还原生成芳胺,或与炔烃发生CuAAC反应生成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑化合物.此外,它们还可与亚胺,腈基及烯烃等官能团发生1,3-偶极环加成反应,合成五元氮杂环化合物.

传统合成On-DNA芳基叠氮化合物的方法通常依赖于DNA氨基化合物与含有叠氮基和羧基的二元小分子试剂的缩合反应.然而,由于此类二元试剂种类有限,限制了芳基叠氮化合物的获得.为解决这一问题,可开发了一种简便高效的合成方法,可将On-DNA芳基卤代物原位转化为On-DNA芳基叠氮化合物.

合成路线及反应条件

该方法以On-DNA芳基卤代物为原料,具体结构式为DNA-Ar-X(其中X为氯,溴或碘),通过在铜催化剂和配体的存在下,与叠氮试剂反应生成目标产物.反应溶剂包括乙腈,二甲基甲酰胺,二甲基亚砜,四氢呋喃,水等,反应温度为20~100℃,反应时间为0.5~24小时.

铜催化剂可选用碘化亚铜,氧化铜,醋酸铜等,配体包括N,N'-二甲基乙二胺,L-脯氨酸等.叠氮试剂优选叠氮化钠,碱则选用抗败血酸钠.通过优化反应条件,该方法的转化率显著提升,特别适用于大批量多孔板的DNA编码化合物库生产.