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苯并内酰胺类化合物的合成方法及其应用

苯并内酰胺类化合物的合成背景苯并内酰胺类化合物在天然产物化学和药物研究领域中具有广泛的应用.例如,BenzazeprIl是一种用于治疗高血压的血管紧张素转化酶抑制剂.Alsterpaullone则是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂.这些化合物的合成方法在文献中报道较少,主要由于中等大小的杂环在合成过程中跨环相互作用的难度较大.因此,开发一种简单高效的合成方法成为化学家们的研究热点.
📌 参考资料/链接:
《Transition Metals for Organic Synthesis》 (Matthias Beller, Carsten Bolm)

📄 详细内容

合成方法概述

苯并内酰胺类化合物的合成方法涉及对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮在乙酸与水混合溶剂中的反应.反应使用酞菁铁(II)作为光敏剂,在氧气氛围和白光照射下进行12~36小时.合成路线如下:

1.对苯二酚与N-烷基-4-哌啶酮的摩尔比为1:1~1:2,优选1:1.5.

2.光敏剂酞菁铁(II)的用量为对苯二酚摩尔量的1~3%,优选2%.

3.混合溶剂中,乙酸与水的比例为1:1~1:3,优选1:2.该合成方法具有较高的化学和区域选择性,反应条件温和,操作简便,成本低.


合成步骤与产物表征

以下是几个具体实施例的合成步骤及产物表征:

实施例1:8-羟基-1-甲基-5,6-二氢苯并[b]偶氮辛-2,4(1H,3H)-二酮

在10mL反应管中加入对苯二酚(55mg,0.5mmol),N-甲基-4-哌啶酮(86mg,0.75mmol),光敏剂酞菁铁(II)(11.4mg,2mmol%),乙酸(1mL)水(2ml)的混合溶剂.在氧气氛围,室温,5W的LED白灯照射下反应36小时.反应混合物经过NaHCO3水溶液淬灭,萃取和纯化,最终得到74.5mg目标化合物,产率68%.

实施例2:8-羟基-1-(3-苯丙基)-5,6-二氢苯并[b]偶氮-2,4(1H,3H)-二酮

在10mL反应管中加入对苯二酚(55mg,0.5mmol),1-(3-苯基丙基)-哌啶-4-酮(162.8mg,0.75mmol),光敏剂酞菁铁(II)(11.4mg,2mmol%),乙酸(1mL)水(2ml)的混合溶剂.在氧气氛围,室温,5W的LED白灯照射下反应36小时.反应混合物经过NaHCO3水溶液淬灭,萃取和纯化,最终得到84.1mg目标化合物,产率52%.



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