光学活性β-芳基高烯丙基胺类化合物是一类重要的中间体,可用于合成DPPIV抑制剂.其合成方法主要包括以下几个步骤:
首先,在有机溶剂中,室温下和添加剂存在下,N-叔丁基亚磺酰亚胺1或8,芳基烯丙基卤试剂2,活化锌粉或铟粉反应0.5~8小时,获得光学活性的叔丁基亚磺酰基保护的β-芳基高烯丙基胺类化合物3或9.进一步,将叔丁基亚磺酰基保护的β-芳基高烯丙基胺类化合物3或9溶于甲醇中,加入4M盐酸的1,4-二氧六环溶液,室温搅拌0.5-8小时,浓缩即可得到光学活性的β-芳基高烯丙基胺类化合物4或10.
此外,还可以通过乙酰化,叔丁氧羰基化或苄氧羰基化等反应,对β-芳基高烯丙基胺类化合物进行进一步的保护和处理,从而得到不同的光学活性衍生物5,6或7.
以合成化合物3为例,具体操作如下:在室温下,0.25mmoLN-叔丁基亚磺酰亚胺1,0.5mmoL芳基烯丙基溴试剂2,0.5mmoL活化锌粉,0.25mmoL氯化锂及于干燥的反应管中,体系置换氩气保护,加入5mLDMF,室温下搅拌反应2小时,200mL乙酸乙酯稀释反应体系,依次用1M的盐酸水溶液,饱和碳酸氢钠溶液及饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥有机相,过滤,浓缩,快速柱层析即可得到手性的β-芳基高炳丙基胺类化合物3.
这种方法的主要特征是产物3中新生成的两个手性碳原子上的取代基氨基和芳基的相对构型为顺式.反应原料芳基烯丙基卤代物2中的双键无论是顺式还是反式得到产物3的相对构型均为顺式.