钯催化的C-H官能化反应在构建C-C键和C-X键方面表现出高效性和原子经济性.特别是在苯甲酰胺化合物的串联环化反应中,钯催化剂表现出优异的催化性能.然而,钯催化的苯甲酰胺化合物与烯烃的C-H官能化反应合成3,4-二氢异喹啉酮化合物仍面临挑战.这是因为金属钯中间体与双键发生氧化加成后容易发生β-H消除反应,生成C-H烯基化产物,或者继续发生aza-Wacker-type环化或MIchael加成反应生成五元环状化合物,从而难以得到所需的六元环状化合物.
基于以N-苯磺酰基为导向基团的芳胺或芳酰胺与1,3-共轭二烯通过钯催化的sp2C-H官能化/分子内N-烯丙基化反应的成功经验,可推测通过仔细筛选不对称反应体系,可以从N-磺酰基苯甲酰胺和1,3-共轭二烯出发,通过钯催化的sp2C-H官能化/分子内N-烯丙基化反应成功实现手性3,4-二氢异喹啉酮化合物的合成.
可报道的合成方法以N-苯甲酰基磺酰胺类化合物和共轭二烯类化合物为原料,在钯催化剂,手性配体,氧化剂和碱的作用下,在有机溶剂中进行不对称C-H官能化串联反应.反应完全后通过后处理得到手性3,4-二氢异喹啉酮化合物.该方法具有原料易得,操作简便,收率高,选择性好等优点.
具体的反应条件为:反应温度控制在80~90℃,有机溶剂选择三氟甲苯,氧化剂使用2,6-二甲氧基-1,4-苯醌,碱采用二异丙基乙胺.通过优化反应条件,可成功合成了多种手性3,4-二氢异喹啉酮化合物,并对其进行了详细的结构表征.