5-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的合成与应用

5-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的结构

5-氨基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮类化合物的结构通式如下:其中R为或杂环;R1为氢,氯,甲基或氨基;R2为氢,氟或硝基;R3为氢,氟,氯,溴,甲基,甲氧基,氨基或硝基;R4,R5为羟乙基或苄基;杂环为C6H4,3-O2NC6H4,4-O2NC6H4,4-CH3OC6H4,4-BrC6H4,4-CH3C6H4等.

合成方法与路线

该化合物的合成按如下方式进行:a)5-氨基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮与乙醛和甲酸铵在Pd-C催化下单取代得化合物2;b)化合物2在甲醇溶液中,在催化剂氯化锌的存在下与环氧乙烷反应,得羟乙基化化合物3;c)化合物3与Boc-丙氨酸经DCC缩合得化合物4;d)化合物4在二氯甲烷中经三氟乙酸脱保护得化合物5;e)化合物5再与相应的羧酸衍生物反应,所得化合物经氯化氢处理得到部分化合物;f)化合物5与氯乙醇或苄氯反应,所得化合物经氯化氢处理得到其它化合物.

具体的合成条件如下:a)5-氨基-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮与乙醛,甲酸胺,Pd-C的摩尔比为1:1.1~1.3:4.5~5.5:0.1,异丙醇和水作溶剂,室温反应;b)化合物2与环氧乙烷,氯化锌的摩尔比1:2.8~3.2:1,用甲醇作溶剂,冰浴下加环氧乙烷,室温反应;c)化合物3与Boc-丙氨酸,HOBT,DMAP,DCC的摩尔比为1:1:1:0.1:1.0~1.2,二氯甲烷作溶剂,冰浴下滴加DCC的DCM液,室温反应;d)化合物4与三氟乙酸的摩尔比为1:4.5~5.5,冰浴下滴加三氟乙酸的DCM液,室温反应;e)化合物5再与相应的羧酸衍生物,HOBT,DMAP,DCC的摩尔比为1:1:1:0.1:1.0~1.2二氯甲烷作溶剂,冰浴下滴加DCC的DCM液,室温反应;f)化合物5与氯乙醇或苄氯,碳酸钾,碘化钾的摩尔比为1:1.8~2.2:1.8~2.2:0.1,乙腈作溶剂,回流反应.