1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的合成方法主要分为两大类.第一类是通过氨基硫脲和甲酸或其衍生物进行关环反应生成目标产物.例如,N-氨基-N-甲基硫脲与甲酸反应生成2-甲基-1,2,4-三唑-3-硫酮.这种方法虽然成环效果好,但原料的制备和区域选择性是一个挑战.第二类方法是对已构建好的三唑环进行修饰.例如,N-苯基三唑通过叔丁基氧化锂拔氢后再与硫磺反应生成目标产物.这种方法需要在无水无氧条件下操作,且拔氢反应的区域选择性也存在问题.
针对现有技术的不足,本文提出了一种新的合成方法.该方法分为两个步骤:
步骤1:化合物6或化合物6'与化合物7或化合物7'反应,生成中间体化合物8或化合物8'.反应可以在溶剂或无溶剂条件下进行,优选温度为0-40℃.
步骤2:化合物8或化合物8'与硫氰酸盐M'SCN反应,生成1,2,4-三唑-3-硫酮化合物.该步骤优选在酸的作用下进行,反应温度为50-80℃.
在合成1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的过程中,中间体的制备是关键.以下是一些典型中间体的合成方法:
2-(2-苯基亚肼基)乙酸的制备:在反应瓶中加入盐酸苯肼,水和乙腈,滴加乙醛酸溶液,室温下搅拌反应,经过过滤,水洗和烘干得到固体产物,收率高达88%.
2-(2-苄基亚肼基)乙酸的制备:在反应瓶中加入苄基肼二盐酸盐,水和乙腈,滴加乙醛酸溶液,室温下搅拌反应,经过过滤,水洗和烘干得到固体产物,收率为88%.